
科學研究急需升級,普通免疫缺陷小鼠不夠?重度免疫缺陷B-NDG小鼠來加持;B-NDG小鼠都不夠,我們只能拿出B-NDG高配升級版小鼠啦~
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背景介紹
B-NDG(NOD.CB17-
PrkdcscidIL2rgtm1/Bcgen)小鼠是百奧賽圖自主研發的重度免疫缺陷小鼠。其在NOD-
scid小鼠背景上又敲除了IL2rg
基因,小鼠表現為缺乏成熟的T、B、NK細胞,是目前國際公認的免疫缺陷程度高、適合人源細胞或組織移植的工具小鼠,已被廣泛應用于人體免疫系統重建。
雖然利用NOD-
scid-IL2rg null這類小鼠盡管進行人免疫重建已經比較成功,且此類模型也被廣泛的用于人免疫系統的研究,但是這類小鼠造血細胞的維持、分化功能以及免疫細胞的發育是受限的。為了解決這一問題,百奧賽圖在B-NDG小鼠的基礎上,又開發了一系列衍生產品。
B-NDG B2m KO mice plus - PBMC免疫系統重建的有力工具(無GVHD效應)
1)B-NDG B2m KO mice plus人類免疫系統重建的有力工具
將人 PBMC (5E6) 靜脈注射到純合的B-NDG B2m KO plus小鼠 和 B-NDG 小鼠(n = 6)中,小鼠移植PBMC后對小鼠血液進行免疫細胞分型檢測。與 B-NDG相比,B-NDG B2m KO plus 小鼠表現出體重變化幅度較小,并表現出更長的生存期。結果表明,B-NDG B2m KO plus小鼠進行人 PBMC免疫重建模型構建成功,有效減緩了GVHD效應。
2)PK實驗——不同小鼠血漿IgG濃度的測定
用人IgG處理純合的B-NDG、B-NDG B2m KO小鼠、B-NDG B2m KO plus小鼠和C57BL/6小鼠(n=5)。收集不同時間點的血樣進行PK測定。結果表明,B-NDG和B-N
DG B2m KO plus小鼠組PK結果基本一致具有藥代動力學特征,與野生型小鼠無差異,而B-NDG B2m KO小鼠組在2天后的時間點無法測定藥物濃度。結果表明B-NDG B2m KO plus小鼠有效解決了單純敲除小鼠B2M基因導致抗體半衰期縮短的問題。
B-NDG hIL15 mice - 促進人NK細胞發育的有效動物模型
1)B-NDG hIL15是建立人免疫系統人源化小鼠模型的有力工具
將人CD34+細胞(0.15M)通過尾靜脈植入純合B-NDG hIL15小鼠體內(n=15)。所有小鼠均接受2gry照射。小鼠移植人CD34+細胞后在不同時間點取血進行流式分析。我們的結果表明,我們成功的在B-NDG hIL15小鼠進行了免疫系統的人源化,此小鼠能夠表達人CD45+細胞以及多譜系的免疫細胞,其中包括CD3+ T細胞、CD19+ B細胞等,并且數據顯示重建得到的NK細胞比例明顯升高。
2)利用B-NDG hIL15小鼠進行HSC免疫重建NK細胞的功能分析
利用B-NDG hIL15小鼠進行HSC免疫重建NK細胞的功能分析。 將人CD34+細胞通過尾靜脈植入純合B-NDG hIL15小鼠體內(6周齡,n=15)。所有小鼠均接受照射。小鼠移植人CD34+細胞后的第六周,在不同時間點取血進行流式分析。我們的結果表明,我們成功的在B-NDG hIL15小鼠進行了免疫系統的人源化,并且對免疫重建后NK細胞功能分析顯示,重建后B-NDG hIL15 小鼠中人NK細胞能夠表達穿孔素、顆粒酶等功能性蛋白。
B-NDG hIL6 mice - 促進單核細胞的產生
將人CD34+細胞(0.15M)通過尾靜脈植入純合B-NDG hIL6小鼠體內(n=15)。所有小鼠均接受1.6gry照射。小鼠移植人CD34+細胞后在不同時間點取血進行流式分析。我們的結果表明,我們成功的在B-NDG hIL6小鼠進行了免疫系統的人源化。與B-NDG小鼠相比,B-NDG hIL6小鼠骨髓細胞和單核細胞的比例明顯升高。
B-NDG hTHPO mice - CD34+免疫重建不需輻照
將人CD34+細胞(0.15M)通過尾靜脈植入純合B-NDG hTHPO小鼠體內(n=15)。B-NDG小鼠給予2gry照射,B-NDG hTHPO小鼠不照射。小鼠移植人CD34+細胞后在不同時間點取血進行流式分析。我們的結果表明,我們成功的在B-NDG和B-NDG hTHPO小鼠上進行了免疫系統的重建,未輻照的 B-NDG hTHPO小鼠與B-NDG小鼠相比,同樣可以分化出人多譜系的免疫細胞,包括T、B、NK、骨髓細胞、單核細胞和中性粒細胞,且細胞百分比無差異。
參考文獻
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