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高通量抗體篩選和表征系統助力新冠治療性抗體開發

[db:作者] - 2020-11-18

截止到5月22日,COVID-19已致全球33萬人死亡,感染人數超過500萬,人類亟需開發針對COVID-19的藥物以應對疫情,因此特異性好、安全性高的抗體藥物開發進程備受關注,篩選被病毒感染后幸存的患者體內所產生的抗體是其中安全、有效和快捷的方式之一,選擇速度快、通量高、樣品消耗量低的技術手段,是取得成功的關鍵因素。
 

日前,福克斯報導,一種新型的高通量抗體篩選和表征系統Carterra LSA被廣泛應用于COVID-19治療性抗體開發。比如,受比爾和梅琳達·蓋茨基金會資助的拉霍亞研究所(La Jolla Institute)是研究COVID-19的機構之一,已宣布和Carterra公司達成合作,將利用LSA,以求快速開發準確、有效靶向COVID-19病毒的抗體藥物。
 
Carterra LSA是一個多功能的,完全集成的,高通量單克隆抗體(mAb)表征平臺,將專利微流控技術與數組式表面等離子體共振(SPR)檢測相結合,僅使用其他系統10%的時間和1%的樣本和耗材,便可以獲得高達100倍的數據量。
 
Carterra LSA目前在治療傳染性疾病方面的應用
1. 針對感染性媒介的聯合抗體開發
隨著近年來治療性抗體的成功應用,制藥行業正在尋求創新的方法來提高效能并擴展其應用,Symphogen等人率先使用聯合抗體作為治療產品,在臨床上產生了可喜的結果。
 
 
圖1:簡單的漫畫描述了多種不同的抗體,靶向糖蛋白抗原的不同表位,如埃博拉病毒或HIV-1包膜,如何組合成治療混合物,以達到廣泛中和。
 
確定哪些抗體將在聯合抗體中協同工作以產生這種全面的免疫應答是一個復雜的過程。 藥物發現研究人員需要鑒定一小組具有不同但互補功能的mAb,這是它們靶向抗原上不同表位的結果。使用Carterra LSA可以幫助研究人員更好地了解抗體組的表位庫。這對于指導分流過程非常有價值,該分流過程為聯合抗體選擇了較好的克隆文庫。
 
2.、使用B細胞克隆恢復受感染個體的抗體庫
在從受感染的患者身上獲得一組人類單克隆抗體后,有必要進行篩選和詳細的鑒定,以提取出一部分克隆,用作治療混合物。在這方面,Carterra LSA具有獨特的優勢,因為它能夠在相同的步驟中進行篩選和表征開始藥物發現過程,并且對樣品體積的要求小。Carterra LSA可以快速而準確地執行基于全面binning的功能篩選實驗,分析諸如源自B細胞克隆的大型抗體庫所針對的抗原表位信息。

 

圖2中的網絡圖顯示了抗體如何根據其表位特異性聚集,每組提供了幾種選擇以進行實驗性藥物混合法。結合近期對埃博拉病毒的研究,其中非中和抗體能夠協同中和該病毒,這為使用聯合抗體作為傳染病的有前途的治療選擇提供了進一步的支持。
 
Carterra的LSA有助于同時對數百種抗體進行表位分析,使您能夠快速了解抗體庫的表位覆蓋范圍,并將資源集中在研究具有生物學相關功能的表位簇上。開發一種具有中和作用的治療性聯合抗體依賴于正確選擇具有互補表位的抗體。Carterra LSA加速了抗體庫的表位特征,例如通過埃博拉幸存者的B細胞克隆恢復的表位特征,以了解免疫反應并指導治療性聯合抗體的發現。
 
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